「过5不食」再添新用途！国人最新研究：每天下午5点之后禁食14个小时，有效改善这一常见病！但要注意，轻断食有“弊端”
近年来最火爆的饮食方式莫过于：限时进食（Time Restricted Feeding, TRF）。
TRF是指，把一天的食物消耗窗口限制在4-10小时的时间段内，属于间歇性禁食的一种方式。无论是明星减肥还是科学研究，TRF都占据了一席之地。
众所周知，TRF能够带来诸多的健康益处。除了人们熟知的“减重”之外，限时进食还能积极影响多器官以及肠道微生物，从而改善代谢疾病、癌症、免疫系统以及情绪变化等。
近日，Cell Metabolism上最新刊登的研究揭示TRF的又一大健康益处，并解释了背后的“奥秘”——来自北京大学第三医院的研究团队发现，控制在每天早上7点到下午5点进食，剩下的14小时禁食，坚持4周，能够有效地改善脂肪肝。
不过，TRF之所以能发挥改善代谢相关脂肪性肝病（MASLD）或脂肪性肝炎（MASH）的作用，竟是因为一种小小的肠道菌！而正是这种肠道菌，还能介导5:2轻断食法发挥改善脂肪肝的作用。何许菌也？且听下面分析。
在这项为期4周的临床干预研究中，19名患有MASLD的受试者参与到TRF试验。
早上7点到下午5点的10个小时内，受试者可以随意进食；而在下午5点以后到第二天早上7点的14个小时被要求禁食。算起来，这种“过5不食”的间歇性禁食法比常见的16+8轻断食法还要能多进食2小时呢，岂不是更轻松！
在试验前后，研究者采集了受试者的粪便和血液样本，包括肝功能和血脂异常的代表性指标。
数据显示，坚持4周“过5不食”的方案后，MASLD患者的血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）指标明显下降；此外，肝脏脂肪变性指数（HSI）也显著降低，可见坚持TRF能够有效改善肝损伤。
“遇事不决，肠道菌群”！紧接着，对受试者粪便样本进行全基因组猎枪测序观察到，4周的TRF方案后，α-多样性略有增加，干预前后的肠道菌群组成和丰度也出现了差异。
尤其是梭菌目的瘤胃球菌（R. torques），其丰度显著增加。进一步的火山图证明，R. torques在增长趋势图中“拔得头筹”，而紧随其后的是哈式梭菌（C. hathewayi）。
在众多的肠道菌群中，如何证明R. torques是冠“菌”呢？
为了验证并找到“介导TRF改善MASLD的关键菌种”，研究者进一步开展了为期8周的动物实验，该结果与人群试验高度一致：
每天10小时的TRF之后，小鼠的ALT和AST水平显著降低，同时体重和肝脏重量也有所下降；进一步的细胞油红O染色显示，TRF明显改善了MASLD小鼠的肝脏脂肪变性情况。
当然，最为重要的一点是：TRF组R. torques的丰度明显增加。
不过，当研究者分别使用R. torques和C. hathewayi灌胃小鼠后，结果更为明显。前一个组中，MASLD相关指标得到了明显改善，肝脏脂滴也有所减少，但后一个组里却没有出现任何变化。
相反，当研究者剔除了R. torques之后，小鼠的MASLD则没有得到任何改善。由此可见，补充R. torques能够缓解高脂肪饮食诱导的MASLD，再次证实了R. torques的关键地位。
机制分析表明，坚持TRF方案之后，小鼠体内富集的R. torques会产生更多的代谢物，而其中发挥关键作用的是2-羟基-4-甲基戊酸（HMP）。
HMP的“厉害之处”在哪呢？事实上，HMP是低氧诱导因子（HIF）-2α的内源性抑制剂，即在大量HMP的作用下，肠道中HIF-2α神经酰胺通路会受到抑制。
具体来说，当肠道中HIF-2α水平降低之后，Neu3的表达随之被抑制，进而影响到神经酰胺的合成。先前的研究发现，神经酰胺能够调控体内参与脂肪酸转运、脂肪合成、炎症的基因表达；相反，HIF-2α神经酰胺通路遭到抑制后，下游的炎症细胞因子和肝细胞损伤会得到改善，减少了肝细胞内脂肪的堆积。
基于上述发现，研究者表示，定植R. torques或者口服HMP补充剂都能对肝脏脂肪变性、炎症和纤维化起到保护作用，或将成为预防和治疗MASLD/MASH的有效手段。
目前流行的轻断食方法有很多，除了本研究提出的“过5不食”之外，5:2间歇性禁食也是一种常见的轻断食模式，即每周5天自由进食，2天限制饮食。
那么，5:2轻断食法也能改善MASLD吗？这其中发挥关键作用的同样是R. torques-HMP轴吗？
为了回答这个有趣的问题，研究者还招募了15名MASLD患者进行为期4周的5:2干预法。结果并不令人意外，患者的肝损伤指标和甘油三酯水平得到了改善，以及BMI也有所下降；不仅如此，其肠道菌群变化与TRF方案高度一致，即α-多样性略有增加，R. torques水平显著提升。
当然，在4周的5:2间歇性禁食之后，患者体内的HMP水平也明显增加。其中，R. torques的丰度和HMP水平，均与肝脏脂肪变性指数呈负相关，前者的提高自然意味着后者的降低。上述发现证实，R. torques-HMP同样参与到5:2轻断食法介导的MASLD改善过程。
综上所述，该研究证实，无论是“过5不食”TRF还是5:2轻断食法，都能够有效改善MASLD。而本研究首次提出了背后机制，即间歇性禁食能促进体内R. torques的生长，并通过HMP-HIF-2α-神经酰胺轴改善MASLD/MASH。
但需要注意的是，TRF真的百利而无害吗？TRF的禁食窗口应该限制在多长时间内呢？所有人都能长期坚持TRF吗？
先前，来自上海交通大学的钟文泽博士提出了疑问：从长期来看，限时进食对健康的影响（包括全因死亡或心血管疾病导致的死亡）目前尚不明确。
今年开展的美国心脏协会流行病学和预防 | 生活方式和心脏代谢健康科学会议上公布的最新研究给了人们“当头一棒”！这项涵盖超2万人的研究显示，限时进食并未显现出“延长寿命”的作用。
更为“颠覆”的是，与每天在12-16小时进食的人相比，坚持16+8限时进食的群体死于心血管疾病的风险竟增加了91%。
研究者从2003-2018年度的美国国家健康和营养检查调查（NHANES）中收集到20,078名成年人的膳食模式信息，即在整个研究过程中，参与者被要求完成两次有效的24小时膳食调查。其中，该队列的平均年龄为48.5岁，男女比例1:1。
根据进食时间，全部参与者被分为5组，分别是<8小时、8-10小时、10-12小时、12-16小时及>16小时。接着，研究者采用多变量Cox比例风险模型，估计了全部样本和具体心血管疾病或癌症患者中，进食时间与全因/特定原因死亡率之间的关联。
在中位数8年的随访期间，共记录到2797例全因死亡，包括840例心血管疾病死亡和643例癌症死亡案例。
研究者惊讶地发现，遵循8小时进食+16小时禁食的间歇性禁食的人更有可能死于心血管疾病。具体来说，与每天进食时间控制在12-16小时的相比，遵循16+8轻断食的人死于心血管疾病的风险显著增加96%。
而在本来就罹患心血管疾病和癌症的患者中，进食时间<8小时会大大增加心血管疾病死亡风险，分别升高106%和172%。即使每天进食时间延长到8-10小时，该人群死于心脏病或中风的风险仍会增加66%。
此外，不同于先前得到的研究结论，本研究中并未观察到TRF带来的任何健康好处，包括没有降低全因死亡和癌症死亡率。也就是说，减肥界的老网红“16+8轻断食”是否真如之前说得那样高效且健康？还是要打一个问号。
但有意思的是，研究者观察到，当进食时间超过16小时，癌症患者死于癌症的风险降低了54%。因此，钟文泽博士强调，不建议患者盲目跟风间歇性禁食法，尤其是心脏病或癌症患者。非但没有降低疾病死亡风险，甚至造成了相反的结果，可谓是“弄巧成拙”了。
综上，这项发表在美国心脏协会杂志American Heart Association上的研究强调，间歇性禁食具有短期益处，但长期来看可能并不利于健康。具体来说，相比于正常饮食时间，控制每日进食时间在8小时内，反而会增加心血管疾病的死亡风险，尤其是心血管疾病或癌症患者。
当然，本研究也具有一定的局限性，比如：饮食信息来自患者的自我报告，可能会受到记忆的影响而产生偏差。所以还需要更多相关研究的开展，去进一步确认16+8轻断食带来的长期影响。
因此，小编也想提醒大家：TRF更像是一把“双刃剑”，所以开始TRF之前的第一步，应该先评估一下自己的身体是否适合。
参考资料：
[1]Zhang Y, Wang X, Lin J, Liu J, Wang K, Nie Q, Ye C, Sun L, Ma Y, Qu R, Mao Y, Zhang X, Lu H, Xia P, Zhao D, Wang G, Zhang Z, Fu W, Jiang C, Pang Y. A microbial metabolite inhibits the HIF-2α-ceramide pathway to mediate the beneficial effects of time-restricted feeding on MASH. Cell Metab. 2024 Jul 23:S1550-4131(24)00275-4. doi: 10.1016/j.cmet.2024.07.004. Epub ahead of print. PMID: 39079531.
[2]https://newsroom.heart.org/news/8-hour-time-restricted-eating-linked-to-a-91-higher-risk-of-cardiovascular-death
撰文 | Swagpp
编辑 | Swagpp
来源 | 梅斯医学
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